國家藥監局藥審中心

關于發布《中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術

指導原則（試行）》的通告

（2024年第33號）

發布日期：20240624

為促進中藥產業高質量發展，指導開展中藥口服制劑生產過程質量控制研究，提高中藥質量可控性，在國家藥品監督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術指導原則（試行）》（見附件）。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》（藥監綜藥管〔2020〕9號）要求，經國家藥品監督管理局審查同意，現予發布，自發布之日起施行。

特此通告。

附件：中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術指導原則（試行）

國家藥監局藥審中心 

2024年6月20日

附件：

中藥口服制劑生產過程質量控制研究

技術指導原則（試行）

一、概述

中藥口服制劑應當開展原輔料的質量控制、生產過程質 量控制、成品檢驗等在內的全過程質量控制研究，以保障產 品質量的批間穩定、批內均一。生產過程質量控制是藥品質 量控制的重要技術手段，應當針對產品質量目標，根據對產 品質量、生產過程以及兩者間相互關系的理解，研究一系列 保障過程性能和產品質量的有計劃的調控措施，包括在生產 過程中通過監測及調節過程參數等，確保產品質量符合目標 要求。

為指導中藥口服制劑生產過程質量控制研究，提高藥品 質量的可控性，鼓勵符合中藥特點的新技術、新方法、新設 備在生產中應用，制定本技術指導原則。

本技術指導原則提出了中藥口服制劑生產過程質量控制 的研究策略和關注點，主要闡述了關鍵物料質量屬性和關鍵 過程參數的確立、生產過程質量控制方式的建立、生產過程 質量風險的評估和方法驗證等內容，旨在為開展相關研究提 供指導性意見。藥品上市許可持有人可根據保障藥品質量的 需求和生產條件，通過對產品自身特點和關鍵質量屬性的認 知，自行開展評估研究。鼓勵藥品上市許可持有人對已上市 中藥開展生產過程質量控制研究，以產品質量穩定可控為目標，對生產工藝、設備進行優化，實現產品質量穩定可控和 持續提高，并指導申請人關注變更可能帶來的變化，避免因 工藝變更、設備更新換代出現“漲膏”等現象。鼓勵藥品上 市許可持有人或者申請人就生產過程質量控制研究、實施的 相關問題與監管機構開展溝通交流。

二、基本原則

（一）遵循“質量源于設計”理念

中藥口服制劑應當遵循“質量源于設計”理念，根據產 品質量目標要求，研究物料質量屬性、過程參數與產品關鍵 質量屬性之間的相關性，明確關鍵物料質量屬性、關鍵過程 參數，采用現代科學技術，加強生產過程質量控制研究。應 當重視全生命周期管理，完善過程控制，保證產品質量的可 控性。鼓勵符合中藥特點的新技術、新方法、新設備在生產 過程質量控制中的應用。

（二）注重整體質量評價

中藥口服制劑的處方藥味組成多樣、成份復雜，其生產 過程質量控制研究的指標應當遵循中藥整體質量評價及具體 工序物料質量評價的要求，可采用性狀（如外觀、粒度等）、 浸出物、特征/指紋圖譜、多指標成份含量、生物效應等，對 關鍵物料質量進行評價，以指導調控生產過程參數。

（三）加強全過程質量控制

飲片作為中藥制劑生產的源頭，其質量差異直接影響產 品質量。同時，中藥口服制劑生產多個工藝單元及單元間的相互影響，均可能影響產品質量。因此中藥口服制劑應當在 做好飲片等源頭質量控制的基礎上，辨析量質傳遞規律，加 強可能涉及的前處理、提取、濃縮、干燥、成型等生產全過 程質量控制，關注其與成品質量控制的關聯性。

（四）注重生產過程質量風險管控

藥品上市許可持有人應當深入認識生產過程質量控制的 復雜性及其質量風險，開展生產過程質量控制的相關研究， 注重風險管控，建立完善風險管控措施，加強生產相關人員、 設備設施、生產物料、操作方法、生產環境的管控。

三、主要內容

（一）生產過程質量控制的研究策略和關注點

中藥口服制劑生產過程質量控制應當深入理解其生產全 過程，從大量工藝研究及生產中積累物料質量屬性、過程參 數等數據，采用合理的數據處理分析方法，辨識上述參數與 產品關鍵質量屬性的相關性，明確對產品質量有顯著影響的 物料質量屬性、過程參數，研究明確各類參數間關系，確定 藥品質量控制要求，實現對物料、生產設備、工藝過程等精 準調控，以保證生產過程質量切實可控。

中藥口服制劑應當在符合藥物質量設計要求的基礎上， 根據產品的具體特點和實際生產情況，開展生產過程質量控 制研究，重點關注關鍵物料質量屬性和關鍵過程參數的確立、 分析檢測方法的建立、相關性分析研究結果、質量風險管控措施等，建立合理的設計空間。

（二）關鍵物料質量屬性和關鍵過程參數的確立

關鍵物料質量屬性和關鍵過程參數是生產過程質量控制 的核心，應當研究明確并采用合理的技術方法實現有效監控。

1.關鍵物料質量屬性 本技術指導原則涉及的物料包括飲片或提取物、輔料、

中間體、包裝材料/容器等，物料質量屬性包括物理、化學、 生物等方面的特性，其中對藥品安全性和有效性、質量可控 性產生顯著影響的質量屬性應當作為關鍵物料質量屬性。

關鍵物料質量屬性的辨識和確認應當根據產品的質量設 計要求和研究基礎，充分運用現代科學技術，研究建立能體 現整體質量的控制指標并確定合理的限度范圍，為生產過程 質量控制提供依據。

2.關鍵過程參數 中藥口服制劑的關鍵過程參數是指生產過程中對物料及產品質量屬性產生顯著影響，需重點監測、控制的變量。一 般應當根據生產過程中各工藝步驟的特點，考慮工藝對物料 可能產生的影響，對相關關鍵過程參數進行監控。

可采用多種方法充分開展物料質量屬性、過程參數與關 鍵質量屬性之間的相關性研究，建立設計空間，并探索相應 的過程控制技術。

（三）生產過程質量控制方式的建立

生產過程質量控制既可以使用生產過程檢驗、成品檢驗等方法，也可以使用過程分析技術等新方法、新技術。在識別關鍵物料質量屬性、關鍵過程參數等基礎上，采用適宜的 檢測技術獲取數據，并應用于生產過程質量控制，確保產品 質量。

不同檢測技術的原理、適用性不同，應當根據待測物質 的特點、檢測環節、檢測環境等因素，合理選擇。鼓勵研究 建立符合產品特點的新方法、新技術。

生產過程質量控制應當盡可能全面獲取生產過程中的物 料、設備、工藝等信息，采用適宜的分析工具進行數據分析 和信息提取。相關性分析研究應當充分考慮中藥特點，選擇 合理的分析方法，采集的數據應當具有代表性，樣本量應當 滿足要求。若涉及建模研究，模型應當具備準確性、適用性、 穩健性，必要時應當更新模型。

生產過程質量控制貫穿于中藥口服制劑的整個生產過程， 可根據相關性研究結果實施，包括但不限于：生產開始前可 針對輸入物料屬性對生產過程進行前饋控制，生產過程中可 基于在線檢測指標和控制模型進行生產過程的反饋控制，并 可通過對全過程工藝質量數據挖掘、過程控制模型的持續完 善、維護優化，在保持或提高產品質量控制水平的基礎上改 進生產過程。

生產過程質量控制的實施過程中，應當考慮到生產相關人員、設備設施、生產物料、操作方法、生產環境等因素的 影響，例如將新的設備橋接到已有生產工藝過程中，應當關注設備升級的可行性及對產品質量的影響。如提取設備升級改造時，應當基于產品質量設計目標要求、工藝過程和提取 物質量屬性，采用浸膏/干膏得率、浸出物、特征/指紋圖譜、 多指標成份含量等多種評價指標，對提取物質量進行評價， 以指導調控生產過程參數（設備參數、工藝參數等），避免出 現“漲膏”等情況，保障產品質量穩定，使既往安全性、有 效性資料能支持設備變更后產品的安全性、有效性。

（四）生產過程質量風險的評估和方法驗證

生產過程質量控制應當重視風險評估，根據對處方、工 藝等的充分認知，識別生產過程質量控制可能存在的風險因 素，制定糾正和預防措施。例如，應當考慮過程參數數據采 集的中斷等對生產過程和物料質量的影響，選擇適宜的過程 監測方法應當包括備用的質量控制措施，以降低這些情形給 產品帶來的質量風險。在發生偏差時，應當及時進行調查， 分析根本原因，并實施糾正和預防措施。

生產過程質量控制體系應當經過驗證，并建立書面的驗 證文件。可有針對性地開展生產工藝驗證、清潔程序驗證、 分析方法驗證、檢測規程驗證、計算機化系統驗證等。具體 可參考相關要求開展驗證。對已經過驗證的生產過程質量控 制體系應當進行定期評估。